Przełomowe odkrycie z USA! Naukowcy dowiedzieli się, co naprawdę karmi raka trzustki!
Badacze z Fox Chase Cancer Center wskazali potencjalny cel terapeutyczny w raku trzustki. W badaniach przedklinicznych zablokowanie białka anoctamin 6 (ANO6) spowolniło wzrost guza i osłabiło hamowanie układu odpornościowego. Wyniki opublikowano w „Nature Cancer”.
Najczęstszy typ raka trzustki, gruczolakorak przewodowy (PDAC), otacza gęsta tkanka łączna. Ma on stosunkowo mało sprawnych naczyń krwionośnych, bo zapadają się pod wpływem rozrostu fibroblastów związanych z nowotworem (CAF) i produkowanego przez nie kolagenu. Nie było jasne, skąd komórki rakowe biorą w takich warunkach cholesterol.
Okazało się, że CAF pobierają cholesterol z krwi i przekazują go komórkom raka w procesie zwanym trogocytozą. Komórki rakowe zabierają wtedy fragmenty błon CAF i zdobywają cholesterol oraz inne lipidy potrzebne do przeżycia i wzrostu. Proces zależy od ANO6, które przygotowuje błonę CAF do przekazania.
– Fibroblasty nie są biernymi obserwatorami – powiedział Igor Astsaturov z Fox Chase Cancer Center .
U myszy guzy wspierane przez CAF z funkcjonalnym ANO6 rosły znacznie szybciej.
Podwójne działanie i leki
Ten sam mechanizm osłabia też odpowiedź immunologiczną. CAF tworzą bezpośrednie kontakty z cytotoksycznymi limfocytami T i mogą przekazywać im materiał błonowy z cholesterolem. Jego nadmiar przyczynia się do wyczerpania limfocytów. U myszy blokada ANO6 zmniejszyła gromadzenie cholesterolu w limfocytach T i poprawiła markery ich aktywności. W testach laboratoryjnych limfocyty, które miały kontakt z CAF o obniżonym poziomie ANO6, silniej zabijały komórki nowotworowe.
Leki niklozamid i klofazymina, hamujące aktywność zależną od ANO6, znacząco zmniejszyły masę guzów u myszy. Niklozamid ograniczył też dostarczanie cholesterolu komórkom raka. Autorzy zaznaczają, że trogocytoza to tylko jeden ze sposobów pozyskiwania lipidów. Potrzebne są dalsze badania, czy celowanie w ANO6 byłoby skuteczną strategią. Leki użyte w badaniu mogą być też zastosowane w innych trudnych do leczenia nowotworach.
Źródło: Fox Chase Cancer Center / Temple University Health System
Czytaj też: Ważne odkrycie w badaniach nad glejakiem! Nasza własna krew może go karmić!
Grafika tytułowa: National Cancer Institute / Unsplash
