Nadzieja dla dzieci z guzami mózgu! Medycyna molekularna zmienia reguły gry!
Międzynarodowy zespół naukowców pod kierownictwem badaczy z Uniwersytetu Rzymskiego dokonał odkrycia, które może przyczynić się do opracowania nowych metod leczenia rdzeniaka, najczęściej występującego złośliwego guza mózgu u dzieci. Wyniki badań, wspieranych przez Fundację AIRC, rzucają nowe światło na rolę białka AMBRA1 i pokazują, że jego działanie jest znacznie bardziej złożone, niż dotychczas sądzono.
Przez wiele lat AMBRA1 było uznawane za białko chroniące organizm przed rozwojem nowotworów. Jest ono związane z procesem autofagii, czyli naturalnym mechanizmem oczyszczania komórek, a także pomaga kontrolować prawidłowy przebieg cyklu komórkowego. Nowe badania wykazały jednak, że w określonych warunkach białko to może działać odwrotnie i sprzyjać rozwojowi choroby nowotworowej.
Analiza jednej z największych międzynarodowych grup pacjentów z rdzeniakiem podgrupy Sonic Hedgehog (SHH) wykazała, że wysoki poziom AMBRA1 wiąże się z mniej korzystnym rokowaniem. Odkrycie to pozwala lepiej identyfikować pacjentów wymagających szczególnie intensywnego leczenia i dokładniejszej obserwacji.
Kluczowa rola w szlaku sygnałowym
Uczeni wyjaśnili również mechanizm odpowiedzialny za to zjawisko. Ustalili, że AMBRA1 stabilizuje białko GLI1, które odgrywa kluczową rolę w szlaku sygnałowym SHH odpowiedzialnym za wzrost komórek nowotworowych. Dodatkowo wykazano, że utrata genu REN/KCTD11, często spotykana u pacjentów z tym typem rdzeniaka, prowadzi do gromadzenia się AMBRA1 i dalszego pobudzania rozwoju guza.
Znaczenie tych odkryć potwierdziły eksperymenty przeprowadzone na komórkach hodowanych w laboratorium, modelach zwierzęcych oraz próbkach pochodzących od pacjentów. Okazało się, że zahamowanie działania AMBRA1 skutecznie ogranicza wzrost nowotworu i jednocześnie zwiększa skuteczność leków blokujących szlak SHH, które są już stosowane w praktyce klinicznej.
Wyniki analiz otwierają nowe perspektywy terapeutyczne i wskazują AMBRA1 jako potencjalny cel dla przyszłych leków. Odkrycie to może w przyszłości przyczynić się do opracowania bardziej skutecznych i precyzyjnych metod leczenia dzieci cierpiących na rdzeniaka. Badania mają również szersze znaczenie dla onkologii. Pokazują, że o zachowaniu komórek nowotworowych decydują nie tylko zmiany w DNA i RNA, lecz także procesy regulujące ilość i stabilność białek. Lepsze poznanie tych mechanizmów może pomóc w odkrywaniu nowych celów terapeutycznych i prowadzić do powstania skuteczniejszych metod walki z wieloma rodzajami nowotworów.
Źródło: Sapienza – Università di Roma
Czytaj też: Przełomowe wyniki po 14 latach! Czy zmniejszenie żołądka pozwala zapomnieć o cukrzycy?
Grafika tytułowa: Robina Weermeijer / Unsplash
