Odcinają nowotworom drogę ucieczki. Nowa terapia „paraliżuje” komórki rakowe!
Projekt minimalizuje skutki uboczne, takie jak toksyczność dla wątroby u zwierząt doświadczalnych, a jednocześnie znacząco zmniejsza guzy po ich „odblokowaniu” przez komórki nowotworowe. Naukowcy opracowali nowy lek.
Chociaż obecnie dostępnych jest wiele terapii przeciwnowotworowych, które skutecznie eliminują nieprawidłowe komórki, terapie te mogą również uszkadzać zdrowe komórki, prowadząc do niepożądanych skutków ubocznych.
Naukowcy, którzy opublikowali wyniki w czasopiśmie „Journal of Medicinal Chemistry” w ACS, opracowali nowy lek, który pozostaje „zablokowany”, dopóki nie znajdzie się w komórce nowotworowej. U myszy leczenie znacząco zmniejszyło rozmiar guza bez kumulacji w wątrobie, co sugeruje, że można ograniczyć niekorzystne ekspozycje i poprawić bezpieczeństwo terapii.
– Wykorzystując wewnętrzne mikrośrodowisko guza jako przełącznik molekularny, strategia ta umożliwia bardziej precyzyjną i bezpieczniejszą terapię ukierunkowaną na degradację białek – mówi Peng Shi.
Lek, który pozostaje zablokowany do momentu dotarcia do guza
Tradycyjna chemioterapia oddziałuje na wszystkie szybko rosnące komórki w organizmie. Dlatego naukowcy badają terapie celowane, które koncentrują się na określonych składnikach molekularnych komórek nowotworowych. Jeden z rodzajów terapii celowanej polega na modyfikacji komórek nowotworowych, tak aby układ odpornościowy organizmu mógł je skuteczniej rozpoznawać i eliminować. Czasami jednak terapie te oddziałują również na zdrowe komórki.
Peng Shi, Mohan Chen i współpracownicy chcieli zastosować inną strategię: utrzymać związki lecznicze „zablokowane” do momentu dotarcia do komórek nowotworowych.
– Wykorzystując wewnętrzne mikrośrodowisko guza jako przełącznik molekularny, strategia ta umożliwia bardziej precyzyjną i bezpieczniejszą terapię ukierunkowaną na degradację białek – wyjaśnia Shi.
Zespół opracował lek przeciwnowotworowy, w skrócie Pro-LYTAC, który jest aktywowany przez glutation – peptyd występujący w podwyższonych stężeniach w guzach. Po aktywacji, Pro-LYTAC atakuje białko wykorzystywane przez komórki nowotworowe do unikania rozpoznania przez układ odpornościowy. Pro-LYTAC kieruje to białko do naturalnych procesów oczyszczania komórki, lizosomów, które następnie ulegają rozkładowi.
– Ta degradacja usuwa tę tarczę ochronną, przywracając rozpoznanie immunologiczne komórek nowotworowych i ułatwiając skuteczniejszą odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową – wyjaśnia Chen.
Wyniki badań na mysich modelach
W dwutygodniowych badaniach z udziałem mysich modeli potrójnie ujemnego raka piersi naukowcy odkryli, że lek Pro-LYTAC skuteczniej hamował wzrost guzów w porównaniu z grupą kontrolną, której podawano sól fizjologiczną. Co istotne, odkryli również, że Pro-LYTAC był skoncentrowany w guzach, a jedynie niewielkie jego ilości znajdowały się w wątrobach zwierząt.
Wynik ten sugerował, że utrzymywanie leku „zamkniętego” poza guzem zapobiegało jego kumulacji w wątrobie i powinno zmniejszyć niepożądane skutki uboczne, takie jak uszkodzenie wątroby. Chociaż Pro-LYTAC jest wciąż na wczesnym etapie badań, naukowcy mają nadzieję, że stanowi on drogę do bezpieczniejszej i bardziej precyzyjnej terapii przeciwnowotworowej.
Źródło: American Chemical Society
Czytaj też: Sukces polskich naukowców! Odkryli tajemniczy mechanizm, który steruje naszymi komórkami
Grafika tytułowa: Indra Projects / Unsplash
